40年にわたる研究で、コレステロール異常と高血圧が女性と男性の糖尿病関連心臓発作リスクの違いを説明するのにどのように役立っているかが明らかになり、糖尿病が診断される数年前に危険信号が現れる。
研究: 糖尿病に関連した心筋梗塞発症リスクの性差と確立された CHD 危険因子との関係。トロムソ調査 (1979-2016)。画像クレジット: PeopleImages/Shutterstock.com
で発表された研究 European Heart Journal オープン 糖尿病に関連する心筋梗塞または心臓発作のリスクの相対的な増加は、従来の心血管危険因子を調整した後でも女性と男性で同様であると報告しました。最初に観察された性差は、これらの要因を調整すると縮小し、これらの要因を組み合わせた寄与は男性よりも女性の方が大きかった。
糖尿病が心臓発作のリスクに与える影響が性別によって異なる理由
糖尿病は、心筋梗塞を含む心血管疾患の危険因子として確立されています（ミイラ）。これまでの研究では、糖尿病により男性よりも女性の方が心血管リスクが相対的に増加する可能性があることが示唆されています。しかし、この違いの理由と、冠状動脈性心疾患の従来の危険因子がどの程度影響するかは、CHD）それを説明しますが、不明瞭なままです。
糖尿病は、脂質異常症、高血圧、喫煙、過剰体重などの危険因子と並行して発生することがよくあります。糖尿病性脂質異常症は、トリグリセリドの上昇と高密度リポタンパク質のレベルの低下を特徴とします（HDL）コレステロール、女性の間でより大きな差があります。
女性の糖尿病は高血圧を伴うことが多く、これも男性よりも女性の心筋梗塞リスクに影響を与えます。これらの異常は、独立して心血管リスクに寄与する可能性があり、糖尿病と心筋梗塞の関連性の説明にも役立つ可能性があります。
研究者らは、初発MIの糖尿病関連リスクが女性と男性で異なるかどうかを判断し、この関連性に対する確立されたCHD危険因子の寄与を定量化することを目的とした。
トロムソ研究で糖尿病と心臓発作の発生率を長期にわたって調査
この前向き分析には、ノルウェーのトロムソで行われた人口ベースの研究であるトロムソ研究の参加者 42,907 人が含まれていました。参加者の51.5％を女性が占めた。分析は35～104歳を対象とし、1979年から2016年の間に収集されたデータを使用し、心臓発作の追跡調査は2019年末まで継続された。
追跡調査中に、3,942人の参加者が新たな心臓発作を起こし、そのうち357人が糖尿病患者で発生した。研究者らはポアソン回帰を使用して発生率比を推定しました (IRR）、追跡期間の違いを考慮しながら、グループ間の発生率を比較します。
女性と男性における糖尿病関連の心筋梗塞リスク
研究者らはまず、年齢と出生コホートを調整した後、糖尿病とMIの関連性を調べた。次に、確立された CHD リスク要因を考慮した後にこの関連性がどのように変化したかを評価し、各要因の関連性への寄与を定量化しました。
糖尿病は、男性ではおよそ 45 歳、女性ではおよそ 55 歳から、高い心筋梗塞リスクと明らかに関連するようになりました。年齢と出生コホートで調整した後、糖尿病に関連するMIのIRRは女性で2.26、男性で1.84でした。つまり、糖尿病のある女性と男性の心筋梗塞の発生率は、糖尿病でない女性と男性の心筋梗塞の発生率のそれぞれ2.26倍と1.84倍でした。
ただし、性差は統計的に有意ではありませんでした。注目すべきことに、年齢層別分析では、糖尿病患者の男性が生涯のほとんどにおいてMIの絶対リスクが最も高いことが示された。糖尿病のある女性のリスクは、糖尿病でない男性のリスクとほぼ同様でした。
CHD危険因子の影響
研究者らは次に、個々の危険因子が糖尿病とMIの関連にどのような影響を与えるかを調べた。男性と女性の両方において、トリグリセリドと HDL コレステロールの比率が主な要因でした。
この尺度で調整すると、MIと糖尿病の関連性は男女ともに弱まりました。この発見は、糖尿病に関連する心筋梗塞リスクの増加を説明する上で、糖尿病性脂質異常症の重要性を強調している。
複数の心血管危険因子を考慮したモデルでは、収縮期血圧を調整すると、女性のMIと糖尿病の関連性が10.3%弱まった。逆に、男性では関連性が 2.2% 強化されました。この違いは、収縮期血圧の上昇が、女性で観察される糖尿病関連の心筋梗塞リスクにより大きく寄与していることを示唆しています。
喫煙と総コレステロールを調整すると、男女とも糖尿病との関連性が強まったが、女性よりも男性の方が多かった。結合モデルでは、喫煙に関する調整により、男性では 23.1%、女性では 7.1% だけ関連が強化されました。したがって、喫煙を考慮すると、特に男性において、糖尿病とMIの関連性がより強いことが明らかになった。
体格指数 (BMI）は、男女ともに同様にリスクに影響を与えましたが、大きな影響はありませんでした。
総合的な影響は女性の方が大きい
研究者らがCHD危険因子の総合的な影響を検討したところ、男性の15.9％と比較して、女性では33.6％と、関連性の強さがさらに低下することが判明した。
したがって、関節の調整により、当初の男女間の差が縮まりました。調整後の IRR は女性で 1.72、男性で 1.67 でした。この結果は、確立された CHD 危険因子が、糖尿病関連 MI リスク推定値で最初に観察された差異のかなりの部分を占めていることを示しています。
関節調整におけるいくつかの要因の影響は、個別の調整よりも弱かった。例えば、トリグリセリドとHDL-Cの比率は依然として糖尿病とMIの関連性を弱める最大の唯一の要因であったが、複合調整後はその影響は小さくなり、男性では-29.6%から-17.1%、女性では-28%から-19%となった。
年齢別に階層化した場合、トリグリセリドとHDL-Cの比は、男女ともに75歳以上の高齢者でMIと糖尿病の関連に最も大きな悪影響を及ぼしたが、その影響は女性よりも男性の方が大きかった。 55 歳から 74 歳の間では、この比率と収縮期血圧の調整により、女性の関連性は同程度に弱まりました。
喫煙の調整は、男性における糖尿病とMIの関連性を強化する主な要因となり、その影響は+11%から最大23.1%まで増加しました。女性の場合、収縮期血圧が心筋梗塞リスクに与える影響がより強いため、関連性は9%～10%減少しました。
糖尿病が発症する前の危険因子
研究者らは、有害な脂質レベルと収縮期血圧の上昇が前糖尿病段階ですでに明らかであることを発見しました。脂質レベルは一般に、後に糖尿病を発症した人の方が悪く、糖尿病発症後すぐに安定または改善しました。その後心筋梗塞を患った人では、糖尿病の発症時および発症後の脂質レベルがより悪かった。
研究者らは、糖尿病患者の脂質異常症はインスリン抵抗性によって引き起こされ、この群の心筋梗塞リスクの一部を媒介しているのではないかと仮説を立てている。
その後糖尿病を発症し、心筋梗塞を患った女性では、収縮期血圧は糖尿病発症前に高く、その後も糖尿病の罹患期間と相関して上昇し続けた。これは糖尿病の男性ではあまり顕著ではありませんでした。研究者らによると、収縮期血圧の上昇が心筋梗塞リスクの増加の一部を媒介する可能性がある。
同様に、BMIは男女とも増加し、糖尿病発症の5～10年前に肥満レベルに達し、その後減少しました。その後MIを経験した糖尿病女性は、そうでない女性に比べて、糖尿病発症前のBMIが著しく高かったが、診断後はより顕著に低下した。
この観察は、心血管の危険因子が糖尿病と診断される前にすでに確立されていることを示唆しています。また、血糖値や糖尿病の状態だけに焦点を当てるのではなく、前糖尿病患者のより広範な心血管リスクプロファイルを考慮することの重要性も強調しています。
統計的調整後のリスク推定値の変化は、個々の危険因子が糖尿病患者の心筋梗塞を引き起こすことを示しているわけではありません。
また、この調査結果は、糖尿病に関連した心筋梗塞の発生率が絶対的に女性と男性で同等であることを示しているわけではない。むしろ、男性と女性の相対的なリスクについて説明しています。
糖尿病の診断時期が不確実であるとリスク推定に影響を与える可能性がある
これは観察研究であり、因果関係の推論は排除されました。糖尿病の発症年齢が不明な場合は調査入力時の年齢が使用され、不正確になる可能性があります。残留交絡が残っている可能性がありますが、結果への影響は不明です。この研究では、1型糖尿病と2型糖尿病を区別しませんでした。
心血管の危険信号は糖尿病と診断される何年も前に現れる
トロムソ研究では、女性と男性の両方において、糖尿病が心筋梗塞の発生率の上昇と関連していることが判明しました。年齢と出生コホートを調整した後、調整後の相対リスク推定値は女性の方が高かったが、その差は統計的に有意ではなかった。確立されたCHD危険因子、特にトリグリセリド対HDLコレステロール比と収縮期血圧を調整すると関連性が弱まるが、女性ではさらに関連性が高くなる。最終的な IRR はほぼ同じで、女性では 1.72、男性では 1.67 でした。
特に、脂質異常と収縮期血圧の上昇が前糖尿病期に存在しました。この研究結果は、糖尿病関連MIリスクに対する従来の心血管危険因子の寄与と、前糖尿病期を含む有害な脂質プロフィールと血圧上昇を特定することの重要性を強調している。
これらの因子は、女性を含む糖尿病前症患者および糖尿病発症後の人々における心血管リスク評価の重要なターゲットとなる可能性があります。
