Identical twins showed a survival divide when only one had Parkinson’s

研究者らは、異なるパーキンソン病の診断を受けた双子を10年ぶりに再調査し、共通の遺伝子、生活習慣、栄養状態、症状の変化が長期生存にどのように関係しているかを調べた。

研究：パーキンソン病の不調和な双子：死亡率、臨床的およびライフスタイルの特徴、栄養状態、および食習慣の10年間の長期追跡調査

雑誌に掲載された最近の研究では 脳科学研究者らは、パーキンソン病の不一致を持つ双子のライフスタイルと臨床的特徴、食習慣、栄養状態、死亡率を10年間にわたって特徴づけた（PD）。

PD は最も一般的な神経変性疾患の 1 つであり、複雑な多因子の病因を持っています。喫煙、食習慣、有機溶剤や殺虫剤への曝露など、さまざまな修正可能な要因が PD に関与していると考えられています。 PDでは不本意な体重減少や​​栄養失調がよく見られるため、栄養状態も関係します。双子モデルは、数十年にわたって PD の研究に使用されてきました。

一卵性 (MZ) と二卵性 (DZ) 双子は、それぞれ遺伝物質の 100% と約 50% を共有していますが、両方とも同じ子宮内環境、栄養、社会経済的背景の多くを共有しています。 PD 不一致双生児は、PD の非遺伝的決定因子を研究するためのユニークなモデルを提供します。 PD不一致の双生児の長期追跡調査はほとんど行われていない。

研究について

本研究では、研究者らは、PD不一致双生児における食習慣、栄養状態、ライフスタイルと臨床的特徴、および死亡率の長期的な変化を評価した。 PDと一致しない双子がイタリアで採用された。各ペアでは、片方の双生児のみがPDの基準を満たしていましたが、もう一方の双生児には神経変性疾患はありませんでした。接合性を決定するためにマイクロサテライト分析を実行しました。

ベースライン時にアンケートが実施され、喫煙習慣、罹患期間、胃腸症状、レボドパの投与量、併存疾患などのライフスタイルおよび臨床データが収集されました。食事頻度アンケートにより食習慣を評価しました。生存状況は10年の追跡調査で決定され、ペア内の不一致が再評価されました。

ベースラインデータを更新するためにフォローアップ時に電話インタビューが実施されました。研究者らはまた、追跡調査時に除草剤、殺虫剤、重金属、有機溶剤への生涯曝露を遡及的に評価した。この研究の主要評価項目は死亡率で、食事、臨床、栄養学的特徴が副次評価項目でした。

調査結果

この研究には、26組のMZペアと28組のDZペアを含む54組のPD不一致双生児ペアが登録され、平均年齢66歳の合計108人の参加者が参加した。追跡調査では、33 ペアが生存していましたが、PD が一致せず、再評価されました。これらのペアは若く、罹患メンバーは罹患期間が短く、維持されていないメンバーに比べてベースラインのレボドパ用量が低かった。これはその後の比較に影響を与えた可能性があります。追跡期間中に、PDを患った17人の双子と、影響を受けていない3人の双子が死亡し、それぞれのグループの31.5%と5.6%に相当した。 MZ サブグループでは、9 例すべてが罹患した双生児で死亡しました。 DZ ペアのうち、罹患した双子では 8 名、罹患していない共双生児では 3 名が死亡しました。

罹患した双子の死亡原因として報告されているものには、神経変性疾患の合併症、心血管イベント、2019年のコロナウイルス感染症（COVID-19（新型コロナウイルス感染症）、がん、その他の原因または不特定の原因。罹患していない双子のうち、2人は原因不明で死亡し、1人は癌で死亡した。累積生存率は、罹患した双子と罹患していない双子の間で時間の経過とともに大きく異なりました。

相違はMZサブグループでより顕著であったが、死亡者数が少ないためその規模は不確かであった。

レボドパの用量と罹患期間は追跡期間中に増加しました。ベースラインでは、影響を受けていない双子はより頻繁に能動喫煙をしていましたが、この差は統計的に有意ではなく、追跡調査でも喫煙率は同様でした。全体として、喫煙状況は時間の経過とともにほとんど変化しませんでした。影響を受けた双子は、全コホートのベースライン時および再評価されたペアの10年後に、影響を受けていない双子よりも有意に頻繁に便秘を経験しました。

影響を受けた双子の間では、定期的な排便習慣はあまり一般的ではありませんでした。これらの違いは時間の経過とともに悪化し、影響を受けていない双子には大きな変化はありませんでした。ベースラインでは、ペア内で併存疾患に差はありませんでした。追跡調査では、高血圧は影響を受けていない双子の間でより頻繁に発生するように見えましたが、この差は統計的に有意ではありませんでした。生涯にわたる汚染物質/溶剤への曝露は罹患双生児の方が頻繁であったが、この所見は多重比較の補正後も有意ではなく、再現バイアスの影響を受けやすかった。

体重と体格指数 (BMI）は、栄養状態を評価するために使用されましたが、接合性に関係なく、ベースラインまたは追跡調査において、罹患双生児と非罹患双生児との間に有意差は示されませんでした。追跡調査の体重は自己申告であったため、これらの栄養比較の信頼性は限定的でした。 2 つのパターンを除いて、ほとんどの食生活はペア内で同様でした。ベースラインと追跡調査では、影響を受けた双子では魚の摂取量が減少しました。食事カテゴリー内での補正後も、追跡調査の差のみが有意なままでした。この差は、MZ サブグループでは有意ではありませんでした。

さらに、罹患した双子では、果物の摂取量はベースラインでは低かったが、追跡調査では高かった。 MZ サブグループのみが有意なベースライン差を示しましたが、追跡調査の差はコホート全体と MZ ペアで有意でした。食事アンケートでは量ではなく摂取頻度が記録されており、追跡調査時の電話評価への変更が報告された食事の変化に影響を与えた可能性があります。

追跡調査では、2 つの MZ ペアは PD 不一致ではなくなりました。あるペアでは、最初に罹患した双生児は 15 年間の PD 歴を持っていたが、共生双生児は最近診断されたばかりであり、発病の時期には 14.5 年の違いがあった。 2番目のペアには12歳の差がありました。

結論

10年死亡率は、罹患していない共双生児よりもPD双生児の方が大幅に高かった。 MZ サブグループの死亡はすべて、罹患した双生児で発生しており、共通の遺伝的背景だけでは超過死亡を説明できないことが示唆されています。影響を受けていないMZ双生児が一致するようになるということは、遺伝的に同一の個体であっても、この疾患が異なる年齢で発症する可能性があることを示唆している。

併存疾患と栄養状態はペア内で有意な差はなく、これらの変数は追跡調査における相違の敏感なマーカーではない可能性があることを示唆しています。サンプルが少ないため、グループ間の同等性が確立されたり、生存に対する他の影響が排除されたりすることはありません。最も一貫した臨床的違いである便秘は、影響を受けた双子の間で時間の経過とともに悪化しました。食事の違いは限られていました。一部の二次的所見は、個々のカテゴリー内で補正後も有意なままでしたが、78 件の比較すべてで補正後も有意な結果は残らなかったため、確認が必要です。 PDの進行と生存を結び付けるメカニズムを詳しく説明するには、さらなる研究が必要です。