オックスフォード大学とボストン小児病院は、ジャクソン研究所とN=1 Collaborativeの協力を得て、自閉症に影響を与えるための調整研究（ARIA）エコシステム内の6つの研究ハブのうちの1つである新しい遺伝子医療ハブを設立するために選ばれました。 Genetic Medicines Hub は、オックスフォード大学とボストン小児病院が主導する共同研究活動であり、重度の自閉症などの神経発達障害 (NDD) を引き起こす特定の遺伝性疾患を持つ小児向けに、アンチセンス オリゴヌクレオチド (ASO) 療法を含む遺伝子医薬品を設計、テスト、加速するための拡張性のあるプラットフォームを開発しています。 4,600 万ドルの複数年にわたる取り組みにより、ゲノミクス、神経科学、トランスレーショナル医療の最先端の専門知識が結集します。
遺伝子配列決定の進歩により、多くの神経発達状態の生物学的基礎についての理解が急速に深まりましたが、これらの発見を拡張可能な治療戦略に変換することは依然として大きな課題です。 ARIA は、この分野におけるこの重大なボトルネックに対処する取り組みで先頭に立って取り組んでいます。
このプログラムの中核は、遺伝子医薬品へのプラットフォームベースのアプローチの開発であり、当初は、RNAと相互作用して遺伝子発現を修飾するように設計できる短い合成分子であるアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）に焦点を当てていた。 ASO は中枢神経系疾患の治療に使用されており、迅速な翻訳の機会を提供しています。
遺伝子医薬品ハブは、一度に 1 つの条件を追求するのではなく、複数の遺伝子標的にわたってこれらの分子を設計、テスト、最適化する体系的な方法を確立します。このアプローチは、効率を向上させ、重複を減らし、より広範囲のまれな症状にわたって進歩できるようにすることを目的としています。
このプログラムは当初、ARID1B、CHD2、GRIN2B、RNU4-2、SCN2A、SLC6A1を含むNDDに関連する一連の遺伝子に焦点を当て、別の研究拠点であるARIA IMPACTネットワークおよび遺伝子特異的患者擁護団体と連携して活動する。
Genetic Medicines Hub は、以下を含む最先端の実験機能と計算機能を組み合わせます。
- 分子検査を拡張するためのハイスループットの実験室システム
- タンパク質レベルで生物学的影響を評価するための新しいスクリーニングアプローチ
- 候補分子を最適化する AI 情報に基づいた設計ツール
- 結果、プロトコル、洞察の共有を可能にする統合データ プラットフォーム
これらの要素を組み合わせることで、遺伝子医薬品開発のための再現可能でスケーラブルなパイプラインを作成し、より広範な研究コミュニティ向けの共有リソースを生成できるように設計されています。
このハブは、ボストン小児病院、オックスフォード大学、ジャクソン研究所、N=1 コラボレーションの相互補完的な強みを結集し、ヒト遺伝学、機能ゲノミクス、臨床研究、治療開発の専門知識を組み合わせています。
オックスフォード大学小児科の小児神経遺伝学のステファン・サンダース教授は次のように述べています。 「このプログラムは、遺伝子医薬品の開発に対する私たちの取り組み方の大きな変化を表しています。複数の遺伝子に適用できるプラットフォームを構築することで、断片的な取り組みを超えて、その影響を拡大し始めることができます。重要なのは、この取り組みがコラボレーションとオープンサイエンスに基づいており、生成された知識がより広範なコミュニティに利益をもたらすことを保証していることです。」
ボストン小児病院の小児科准教授ティム・ユー氏は次のように付け加えた。 「遺伝性神経発達障害は、長い間、遺伝子発見と治療法開発の間のボトルネックに直面してきました。世界クラスのチームを結集し、ASOイノベーションに向けた共有の透明性のある青写真を構築することで、私たちはそのボトルネックを解消することを目指しています。この遺伝子医薬品ハブにより、前例のないスピードで科学的洞察から実用的な治療法に移行することが可能になり、それを分野全体に利益をもたらす方法で行うことができます。」
希少疾患の患者にとって、最大の障壁は科学的野心ではなく、データでした。 JAXは、オープンで深く注釈が付けられたゲノムリソースを中心に希少疾患のミッションを構築しており、今回の協力はその取り組みの直接の延長であり、希少疾患が遺伝医学の開発を推進するために必要な十分な証拠を確実に得られるようにする。」
Cat Lutz 氏、ジャクソン研究所、希少疾患トランスレーショナル センター副所長
N=1 Collaborativeのエグゼクティブディレクターであるニコール・ノーレン氏は次のように述べています。 「より多くの患者を支援するには、個別のプログラムを進めるだけでは不十分です。一緒に学ぶ現場が必要です。このコラボレーションは、学んだことをコミュニティ全体で採用し構築できる共有アプローチに変える機会を生み出します。」
両チームは協力して、いくつかのNDDに対する安全で効果的なASO療法を開発すると同時に、より広範囲の症状にわたって遺伝子医薬品を進歩させるための持続可能な枠組みを確立することを目指している。
