LDL-Cholesterin: Erhöhte Werte steigern das Gefäßrisiko unabhängig von Genen

LDL-Cholesterin: Erhöhte Werte steigern das Gefäßrisiko unabhängig von Genen


LDL コレステロール値の上昇は、遺伝的に検出可能な家族性高コレステロール血症が存在するかどうかに関係なく、アテローム性動脈硬化性血管疾患の発症の主要な要因です。これは、家族性高コレステロール血症の遺伝子検査を受けた患者の1991年から2022年のデータを評価した登録コホート研究の結果である。

この研究では、将来の心血管イベントに対するLDLコレステロールの上昇に関するハザード比が1.17(95%信頼区間1.13-1.22; P<0.001)であることが判明した。特定の遺伝子変異がある患者とない患者の間に有意差はありませんでした。研究著者らは、循環LDLコレステロールの絶対濃度が主な危険因子であるというレベル2の証拠を用いて結論付けた。

無症状の血管変化は成人早期に始まります

血管損傷は臨床症状が現れるずっと前から始まることがよくあります。 2017年のPESA研究では、従来の主な危険因子を持たずに検査を受けた1,779人のうち49.7パーセントが無症候性アテローム性動脈硬化症を患っていた。従来の正常範囲内であっても、LDL レベルが高いほど、プラークの拡大が大きくなりました。

デンマークとスペインの18歳から70歳までの成人16,808人を対象としたREACT研究の現在の評価では、この傾向が裏付けられています。画像検査で検査された参加者の57.1パーセントで無症状のアテローム性動脈硬化が発見されました。

18~29歳の年齢層では約13人に1人が罹患しているのに対し、60~70歳の割合は10人に9人に上昇した。

30代では、男性の3人に1人、女性の5人に1人に血管の変化が見られました。 30歳未満では男性のほぼ9パーセント、女性の7パーセントでした。プラークが検出された患者のうち、SCORE2 などの一般的なリスク計算ツールを使用して高リスク患者として分類されていたのはわずか 1.9 パーセントでした。

フィンランドのトゥルク大学の研究でも、頸動脈プラークのある30~39歳の40パーセントには古典的な危険因子が存在しないことが示された。したがって専門家は、脂質と血圧の値を20歳から測定することを推奨しています。

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アテローム生成リポタンパク質のさまざまなメカニズム

分子レベルでは、リポタンパク質の異なるクラスをますます区別する研究が行われています。 35,000人以上を対象とした大規模な英国バイオバンクのプロテオミクス研究では、2,918種類の血漿タンパク質が同定され、5,915人の参加者からなるMESAコホートで結果が検証されました。 LDL は主にコレステロールの沈着と機械的プラークの形成を通じて作用することが示されました。

一方、トリグリセリドリッチリポタンパク質 (TRL) とリポタンパク質 (a) は、主に炎症経路と血管リモデリングプロセスを活性化する 36 個のタンパク質を共有しています。

これらの免疫およびリモデリングのプロセスは、TRL の 62 パーセントと Lp(a) リスクの 14 パーセントを媒介します。全心臓発作患者の最大半数ではLDLコレステロールが正常範囲内にあるが、研究共著者のクレメンス・ウィッテンベッチャー氏は、LDLコレステロールを下げることが依然として心血管予防の主力であると強調した。

世界保健機関は、毎年世界中で1,790万人が心血管疾患で死亡しており、その5分の4以上が心臓発作や脳卒中によって引き起こされているとしています。

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審査とガイドラインとの関連性

新しい発見は最新の治療経路に反映されています。 ACC、AHA、およびパートナー団体による脂質異常症ガイドラインでは、若い年齢からのアテローム発生性リポタンパク質の集団全体のスクリーニングと、より低い介入閾値が求められています。

ドイツでは、20の専門学会と患者代表による最新のS3ガイドラインでは、小児約300人に1人が罹患する家族性高コレステロール血症を早期に発見するために、LDLコレステロール測定を用いた5歳から11歳の小児のスクリーニングを推奨している。

70歳以上の成人9,971人を対象としたSTAREE研究では、薬によるLDL低下は高齢者においても臨床的利点があることを示している。アトルバスタチン40mgを毎日投与すると、中央値5.9年後に心血管イベントが8.3%から6.0%に有意に減少した(HR 0.70、95%CI 0.61~0.82)。

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