Scientists May Have Discovered Why Men’s Prostates Enlarge With Age

科学者たちは、前立腺の細胞の異なるサブタイプを発見しました。これは、なぜ年齢とともに前立腺が肥大するのかという謎の解明に役立つ可能性があります。

この自然現象は前立腺肥大症 (BPH) と呼ばれ、前立腺の 1 つの領域のみで発生する傾向があります。

しかし科学者たちはその理由をまだ理解していません。

今回、ジョンズ・ホプキンス大学の研究者らは、尿道の周囲に隠れている可能性のある犯人を発見した。

研究チームは、単一細胞 RNA 配列決定を使用して、特に前立腺肥大症の場合に、この領域に特に豊富に存在する前立腺細胞の集団を特定しました。

調査結果は、 病理学ジャーナル。

「世界中で何百万人もの男性が前立腺肥大症に罹患していますが、前立腺の他の領域は比較的影響を受けないのに、移行帯として知られる前立腺領域で主に前立腺肥大症が発症する理由は科学者によってまだ完全には理解されていません」と上級著者のヴァサン・イェグナスブラマニアン氏は説明する。

移行ゾーンは、尿道を取り囲む前立腺の部分です。

この領域が加齢とともに拡大すると、通路が狭まり、排尿が遅くなり、排尿が頻繁になることがあります。

これは、50 歳以上の男性に最も一般的な前立腺の問題であり、ホルモンレベルの変化、炎症、細胞の成長がおそらく関与しているものの、細胞レベルで前立腺肥大症がなぜ起こるのかは誰も実際には知りません。

アルバニー医科大学の泌尿器科医チャールズ・ウェリバー氏は最近の研究には関与していないが、8月に行われた泌尿器科ケア財団のポッドキャストのインタビューで、前立腺肥大症の原因はむくみではないと説明した。

「前立腺肥大症は、前立腺内の細胞数の単なる増加です」とウェリバー氏は言う。

「つまり、細胞は大きくなるのではなく、数が増加するのです。」

現在、科学者たちは、どのユニットがその細胞急増の背後にあるのかを解明したと考えています。

ジョンズ・ホプキンスの研究者らは、前立腺がんを患った男性10人の非がん性前立腺組織を分析した。

サンプルは前立腺の 3 つの主要ゾーンから採取され、研究者らは約 130,000 個の個々の細胞でどの遺伝子がオンまたはオフになっているかを注意深く分析しました。

研究者らは、移行帯の組織と前立腺肥大症のサンプルで、前立腺の他の部分ではまれだった明確な細胞集団を発見しました。

これらの細胞は、WIF1+ と呼ばれる基底細胞のサブタイプであり、ファミリーの他のメンバーとは転写的および解剖学的に区別されます。

科学者らは、それらが独特の遺伝子発現プロファイルを示し、RNA配列決定と染色により、それらがヒト前立腺の移行領域に顕著に豊富に存在することが示されたと述べている。

WIF1+ 細胞に関連する一部の遺伝子は、テストステロンなどのアンドロゲンに応答し、前立腺の成長と発達に影響を与えるシグナル伝達経路に関与しています。

著者らは、「分子の特徴、ゾーン分布、および経路の濃縮を総合すると、移行ゾーンに豊富に含まれるWIF1+基底細胞が、上皮および間質のリモデリングを促進することによって前立腺肥大症の発症に寄与している可能性があることを示唆している」と書いている。

研究者らはまた、これらの細胞が炎症やWNTと呼ばれる成長シグナル経路を抑制することにより、なぜ前立腺がんが移行領域で発生する頻度が低いのかを説明するのに役立つのではないかと推測している。

「分析の結果、これらの細胞は前立腺肥大に寄与する可能性のある組織リモデリングに関連する分子的特徴と、隣接する細胞とコミュニケーションする能力を持っていることが明らかになり、これらの細胞が移行領域の独特な生物学的環境の確立に役立つ可能性があることが示唆されました」と筆頭著者のRulin Wang氏は述べている。

Wang らは、公開されているデータセットを分析したところ、結果を裏付けるさらなる証拠を発見しました。

肥大した前立腺組織には、WIF1+ 基底細胞が豊富に含まれていました。

これらの豊富な基底細胞の遺伝子特徴も明らかに変化しました。

このことは、これらの細胞が「移行帯を特に前立腺肥大症に罹患しやすくする局所的プロセスに寄与している」可能性をワン氏は指摘している。

今のところ、これは単なる仮説ですが、Wang 氏らはさらに調査する価値があると考えています。

例えば、将来の研究では、前立腺肥大の発生におけるWIF1+基底細胞の機能的役割を調べる可能性がある。

これらの細胞が本当に前立腺肥大症において直接的な役割を果たしているのであれば、将来の薬剤標的となる可能性があります。

この研究は、 病理学ジャーナル。