Fast-ageing Placentas May Explain Pre-eclampsia Risks

ゲッティイメージズ

子癇前症と診断された女性の場合、妊娠がまだ正期に達していなくても、多くの場合、唯一の治療法は赤ちゃんを出産することです。

子癇前症は世界中の妊娠の最大 8% に影響を及ぼし、世界中の妊産婦死亡の約 16% に寄与しており、この状態は妊娠の最も深刻な合併症の 1 つとなっています。

フリンダース大学がアデレード大学ロビンソン研究所と協力して主導した新しい研究は、子癇前症がなぜ起こるのかについての手がかりを明らかにし、胎盤が早期に老化する可能性があることを発見した。研究者たちは、最終的に母親と赤ちゃんを守るのに役立つ可能性のある生物学的経路も特定しました。

主著者であるフリンダース健康医学研究所（FHMRI）のアニヤ・アーサーズ博士は、この研究は胎盤の損傷を特定するだけでなく、その損傷の原因を説明するものであると述べている。

「胎盤の老化は、単なる病気の結果というよりも、子癇前症の一因となる重要なプロセスである可能性があります。このプロセスの原因を理解することで、胎盤の機能を保護し、母親と赤ちゃんの転帰を改善する方法を探求する新たな機会が得られます」とアーサーズ博士は言います。

「これまでの研究では胎盤の老化と妊娠合併症が関連付けられていましたが、私たちは胎盤の早期老化を引き起こすプロセスを理解したいと考えていました。

「私たちの発見は、このプロセスに関与する重要な生物学的経路を特定し、将来の治療の標的となり得るものを明らかにしています。」

胎盤は妊娠中の赤ちゃんの生命線として、酸素と栄養を供給しながら老廃物を除去します。正常に機能しない場合、母親と赤ちゃんの両方に対するリスクが大幅に増加します。

この調査のために、研究者らは健康な妊娠と遅発性子癇前症の影響を受けた妊娠の胎盤組織を検査しました。彼らはまた、栄養膜オルガノイドとして知られる研究室で培養されたミニ胎盤を使用して、状態をより詳細に調査しました。

研究チームは、子癇前症の影響を受けた胎盤には、DNA損傷の増加、染色体を保護するテロメアの短縮、正常に機能しなくなった老化細胞の蓄積など、老化が促進されるいくつかの兆候が見られることを発見した。

研究者らは、酸化ストレスがこれらの変化の主な原因であることを特定しました。酸化ストレスは、有害な分子が身体の自然防御による除去よりも早く蓄積し、細胞や組織に損傷を与えるときに発生します。

「酸化ストレスが増加すると、胎盤細胞は損傷を蓄積し、老化プロセスを加速すると考えられます。特に心強いと感じたのは、実験室モデルで酸化ストレスを軽減すると、胎盤の老化を示すいくつかのマーカーが減少したことです」とアーサーズ博士は言います。

この研究では、染色体末端を保護し、健康な細胞機能を維持するのに役立つ、テロメアリピート含有RNA（TERRA）として知られる分子の重要な役割も明らかになった。

研究者らは、子癇前症の影響を受けた胎盤ではこれらの分子のレベルが低いことを発見し、実験室モデルでTERRAレベルが低下すると、細胞の老化の兆候がさらに顕著になることを発見した。

妊娠中に新しい治療法を使用できるようになるにはさらなる研究が必要だが、研究者らは、これらの新しい発見は生物学的経路を正確に特定するのに役立ち、最終的には困難のより良い予防、リスクのある妊娠の早期特定、およびケアの改善につながる可能性があると述べている。

論文「遅発性子癇前症は胎盤老化の加速によって特徴づけられる」、Anya L Arthurs、Rudrarup Bhattacharjee (アデレード大学)、Melanie D Smith、Dulce L Medina Garcia (アデレード大学)、Ellen Menkhorst (メルボルン大学)、German Mora (アデレード大学)、Jessica M Williamson によるものです。 Lynda K Harris (米国ネブラスカ大学)、Jose M Polo (アデレード大学)、David A MacIntyre (アデレード大学)、Claire T Roberts の論文が PNAS に掲載されました。 DOI:10.1073/pnas.2614827123

謝辞: ALA は、フリンダース大学、フリンダース財団、ファイアフライ (旧チャンネル 7 児童研究財団)、およびアデレード大学の未来づくりフェローシップからの資金提供によって支援されています。 CTR は、NHMRC Investigator Grant (GNT1174971) とフリンダース大学の Matthew Flinders Fellowship によって支援されています。この研究は、NIH NICHD R01 HD089685-01 母体の分子プロファイルは、妊娠全体にわたる胎盤の機能と発達を反映する PI Roberts によって支援されました。