多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) は、最近多内分泌代謝性卵巣症候群 (PMOS) と改名されましたが、生殖に関する健康への影響で最もよく知られています。しかし、この状態は卵巣を超えて広がり、インスリン抵抗性などの代謝異常がこの症候群の多くの人々に影響を及ぼしています。現在、研究者らはこれらの異常が脳にも影響を及ぼす可能性があるかどうかを調査している。
最近の研究では、 内分泌学会誌 らは、PMOS と認知変化および認知症を関連付ける証拠を調査しました。 DDN 研究者らは、アラバマ大学バーミンガム校の生殖内分泌学および婦人科の教授であり、この研究の主著者であるリカルド・アジズ氏に、PMOSと脳の健康の間の潜在的な関係、インスリン抵抗性が果たす可能性のある役割、そしてこの症候群が長期的な認知機能に影響を与えるかどうかを判断するためにどのような証拠が必要であるかについて研究で明らかになった内容を理解するために話を聞いた。
脳内のサインを探しています
研究者らは、PMOSに関連する代謝およびホルモンの変化が脳にも影響を与える可能性があるかどうかの調査を開始している。関心のある分野の 1 つは脳のグルコース代謝です。グルコース代謝はニューロンの活動にエネルギーを供給し、他の集団ではインスリン抵抗性と関連しています。
で発表された2015年の研究では、 プロスワン研究者らは、陽電子放射断層撮影法（PET）を使用して、PMOS を患う 7 人の女性と、PMOS を持たない 11 人の女性の脳のグルコース取り込みを測定することにより、この可能性を調査しました。彼らは、PMOSの女性のいくつかの脳領域でグルコース取り込みが減少しており、これらの減少の一部はインスリン抵抗性の増加と関連していることを発見した。
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この研究は、PMOSに関連する代謝異常が脳にまで及ぶ可能性があるという初期の兆候を示した。しかし、その違いが認知機能に影響を与えるかどうか、あるいは長期的な脳の健康に影響を与えるかどうかは確立されていない。
で発表された 2024 年の研究 神経内科 PMOSの中年女性の認知能力と脳の構造を調べることで、この調査をさらに進めました。研究者らは、若年成人における冠状動脈リスク発達（CARDIA）研究のデータを分析し、PMOSの女性は一般に、言語記憶、実行機能、およびカテゴリーの流暢さのテストの成績が、疾患のない女性よりも低いことを発見した。
脳画像検査を受けたより小さなサブグループでは、PMOSの女性は、異なる脳領域をつなぐ神経線維の組織の尺度である白質の完全性も低下していました。
これらの発見は、PMOS の代謝およびホルモンの特徴が時間の経過とともに脳の健康に影響を与える可能性があることを示唆しています。しかし、どちらの研究も、この症候群がこれらの変化を引き起こすかどうかを確立したり、関与するメカニズムを説明したりしていません。
インスリン抵抗性がこの2つを結びつける可能性はあるでしょうか?
これらの所見について考えられる説明の 1 つは、患者の 75 ～ 95 パーセントに影響を与える PMOS の特徴的な代謝特徴であるインスリン抵抗性です。細胞のインスリンに対する反応が低下すると、多くの場合、体はより多くのホルモンを生成することで補います。高インスリン血症として知られるこの過剰なインスリンは、卵巣によるアンドロゲン産生の増加など、この症候群の生殖および代謝の特徴のいくつかに寄与します。
インスリンは脳内でも重要な機能を果たしており、ニューロン機能、シナプス可塑性、記憶に関与するシグナル伝達経路に関与しています。糖尿病に関連したインスリン抵抗性は、神経代謝とシナプス機能の障害に関連しており、認知機能の低下につながる可能性があります。そのため研究者らは、インスリンシグナル伝達の変化が、PMOS患者で観察される認知的および代謝的差異の一部を説明するのに役立つのではないかと疑問を呈している。
ただし、PMOS におけるインスリン抵抗性と他の代謝状態におけるインスリン抵抗性の間には重要な違いがあります。 2 型糖尿病では、膵臓のベータ細胞が機能を失うため、最終的にはインスリン産生が低下する可能性がありますが、PMOS におけるインスリン抵抗性は通常、高インスリン血症とともに発生します。 「標準的なインスリン抵抗性だけをベータ細胞の機能不全と同一視することはできません」とアジズ氏は言う。
PMOSにおけるインスリン抵抗性が、他の状態におけるインスリン抵抗性と同様に脳の代謝や認知機能に影響を与えるかどうかは、依然として不明である。肥満、2 型糖尿病、血管の健康、その他の要因も、一部の研究で観察された認知の違いに寄与している可能性があります。 PMOS自体が脳の健康の変化と関連しているのか、あるいはこれらの関連が共通の代謝危険因子を反映しているのかを判断するには、より大規模で長期的な研究が必要である。
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アルツハイマー病についてはどうですか？
インスリン抵抗性、慢性炎症、ホルモン障害、心血管疾患のリスク増加など、PMOS のいくつかの特徴もアルツハイマー病と関連しています。したがって、PMOS患者は、認知機能の低下に関係する代謝およびホルモンの変化の一部を人生の早い段階で経験する可能性があります。そのため研究者らは、この症候群がアルツハイマー病や関連する認知症への脆弱性を高める可能性があるかどうかの調査を開始した。
Azzizらはレビューの中で、認知機能検査、脳画像、神経変性に関連するバイオマーカーにわたる証拠を調べた。 PMOS患者の記憶力、注意力、実行機能に違いがあることを示唆する研究もあれば、アルツハイマー病に関連するタンパク質の変化を特定した研究もある。しかし、PMOSと認知症発症の高いリスクを直接結び付ける証拠はまだ限られており、一貫性がないことが判明した。
「PMOS患者はアルツハイマー病のリスクが高いと結論を急ぐべきではありません。しかし、言えることは、どちらも代謝機能障害に関連しているようだということです」とアジズ氏は述べた。
重要な問題は、利用可能な証拠の多くが小規模な研究から得られており、その多くには適切な対照群が存在しないことです。この研究ギャップは、この症候群の蔓延とそれに伴う健康負担にもかかわらず、PMOS研究の慢性的な資金不足を部分的に反映している。
Azziz氏らは現在、PMOSと認知機能低下の関連性がより大きな集団でも当てはまるかどうかを調査するための前向き研究と後ろ向き研究の計画を立て始めている。彼らは、糖尿病、心臓病、脳卒中、認知症、精神的健康状態など、より広範囲の長期転帰を調べることを目的として、英国バイオバンクや看護師健康調査などの既存のデータセットを調査している。
これらの研究は、同症候群に関連する代謝変化が脳の健康や老化の他の側面に影響を与えるかどうかなど、PMOSが生殖年齢を超えて女性にどのような影響を与えるかを研究者が理解するのに不可欠です。
