全国的な研究では、広く使用されている糖尿病治療薬メトホルミンを新型コロナウイルス感染直後に処方すると、新型コロナウイルス感染症の長期罹患や死亡のリスクが大幅に軽減される可能性が示唆されており、初期の臨床試験結果を裏付けるものとなっている。
研究: 新型コロナウイルス感染症時のメトホルミンと長期にわたる新型コロナウイルスのリスク: ターゲットトライアルエミュレーション研究。画像クレジット: TBamphoto/Shutterstock.com
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2の感染が確認されてから6日以内にメトホルミンを処方（SARS-CoV-2) に発表された新しい研究によると、感染は、6 か月にわたる長期にわたる新型コロナウイルス感染症の発症リスクまたは死亡リスクが 53% 低下することに関連しています。 医学ウイルス学ジャーナル。
メトホルミンは長期にわたる可能性のある新型コロナウイルス予防薬として浮上
2019 年のコロナウイルス感染症の原因となる病原体 SARS-CoV-2 (COVID-19（新型コロナウイルス感染症）パンデミックは、国全体で新たな感染症を引き起こし続けています。長期にわたる新型コロナウイルス感染症とは、SARS-CoV-2 感染後に持続または発現する症状を指し、通常は少なくとも 3 か月続き、世界中で公衆衛生上の大きな懸念となっています。長期にわたる新型コロナウイルス感染症は多大な経済的負担とも関連しており、長期にわたる新型コロナウイルス感染症の発症リスクを軽減できる薬剤を特定する必要性が強調されています。
2 型糖尿病の治療薬として広く使用されているメトホルミンは、SARS-CoV-2 を阻害する能力を示しています。 インビトロ 勉強します。ランダム化臨床試験では、メトホルミンを投与されている患者は、鼻のウイルス量が低下し、長期にわたる新型コロナウイルス感染症を発症するリスクが低下することが判明した。しかし、この試験では年齢と体格指数によって登録者が制限されており、オミクロン時代に登録されたのはわずか22％でした。これらの要因により、社会人口学的および健康状態が多様な患者に対する研究結果の一般化が制限された可能性があります。
今回の研究は、電子医療記録を使用して、より広範なサンプルを対象に、SARS-CoV-2感染時に新たに処方されたメトホルミンと長期にわたる新型コロナウイルス感染症の発症リスクとの関連性を調査することを目的とした。
全国の健康記録はメトホルミンと長期にわたる新型コロナウイルス感染症の評価に役立つ
この研究では、米国の各州のSARS-CoV-2感染が確認された2,100万人以上の個人を含む全国データベースから電子医療記録データを分析し、SARS-CoV-2感染が確認されてから6日以内にメトホルミンを処方された新規メトホルミン使用者を特定した。
メトホルミンの新規使用者は、フルボキサミン、フルチカゾン、イベルメクチン、モンテルカストなどの処方された比較薬と、メトホルミンまたは比較薬の処方後180日以内の新型コロナウイルス感染症の長期罹患または死亡のリスクについて比較された。
研究者らは、糖尿病や前糖尿病などメトホルミンの慢性使用の適応症が文書化されている患者や、過去12カ月間にメトホルミンや比較薬を処方された患者を除外した。対象となる患者は、感染前の0～6か月と6～12か月の両方の期間に外来通院をしていることも求められた。
早期のメトホルミン処方は長期にわたる新型コロナウイルスのリスク低下に関連している
この研究には、メトホルミン群の患者 248 名と、患者約 248 名に相当する加重サイズの比較群が含まれていました。ほとんどの場合、薬剤は SARS-CoV-2 感染後 2 日以内に処方されており、感染症に対してメトホルミンまたは対照薬を求めている患者の特定に成功したことが示唆されます。主要アウトカムの分析では、重み付け後、メトホルミン群の患者の約4％、対照群の患者の8.5％が長期にわたる新型コロナウイルス感染症を患っているか死亡しており、絶対差は約4.5パーセントポイントであることが示された。
調整されたリスク比分析では、SARS-CoV-2感染が確認されてから1週間以内にメトホルミンの処方を受けた患者は、比較薬の処方を受けた患者と比較して、6か月にわたる長期にわたる新型コロナウイルス感染症または死亡のリスクが53％低いことが示された。
さらなる分析により、感染後1日以内にメトホルミンを処方された場合は、長期にわたる新型コロナウイルス感染症または死亡のリスクが61％低下するのに対し、感染後14日以内に同じ処方を受けた場合にはリスクが25％低下することが示唆された。
現実世界の発見は、初期のメトホルミン臨床試験結果を裏付ける
この研究は、急性SARS-CoV-2感染中に新たに処方されたメトホルミンと、6か月にわたる長期にわたる新型コロナウイルス感染症または死亡のリスク低下との間の関連性を示すさらなる証拠を提供する。この関連性は、感染初期にメトホルミンを投与された患者でより強いようでした。これらの発見は、SARS-CoV-2感染に対する抗ウイルス治療の早期開始が、後期治療よりもウイルス複製の減少に効果的であることを実証した以前の研究と一致している。
前の インビトロ 研究では、メトホルミンが細胞生存率を増加させながらSARS-CoV-2 RNAを減少させることも示されています。同様に、以前のランダム化臨床試験では、メトホルミンを使用した患者のウイルス量が減少することが示されています。
この研究では、ニルマトレルビルとリトナビルの処方を受けた患者を除いたサブグループでは、リスク比がわずかに高いことが判明した。この発見は、新たなメトホルミンの処方に加えてニルマトレルビルとリトナビルの処方を受けている患者は、研究対象集団全体よりもリスク比が低い可能性があるという仮説を提起します。観察設計のため、データの欠落やエクスポージャー、結果、交絡因子の誤分類によって研究分析が制限される可能性があります。ニルマトレルビル・リトナビルは医師の診察なしで薬局から直接入手できるため、これらの薬剤の使用が電子医療記録に完全に記録されていない可能性が依然として残っています。
もう 1 つの潜在的な制限は、ワクチン接種データが欠落していることです。新型コロナウイルス感染症ワクチン接種を受けた患者と受けていない患者は、メトホルミンの使用に関係なく、SARS-CoV-2感染後に異なる転帰を経験する可能性がある。さらに、分析された電子健康記録には、自宅での検査のため、SARS-CoV-2感染者の正確な数と日付が含まれていない可能性があり、メトホルミン群の糖化ヘモグロビンレベルの上昇は、この群に未診断の糖尿病または前糖尿病の患者が含まれていた可能性があることを示唆している。
漠然とした症状、医療へのアクセス、既存の健康状態など、観察された結果に影響を与えた可能性のある他の要因がいくつかある可能性があります。ただし、これらは長期にわたる新型コロナウイルス感染症の特定と診断に固有の課題です。長期にわたる新型コロナウイルス感染症の予防に対するメトホルミンの潜在的な利点を明らかにし、治療ガイドラインの情報提供に役立てるためには、今後の臨床試験とさらなる研究が必要である。
