Newly discovered protein helps preserve egg chromosome integrity during aging
卵子は精子とは非常に異なる発生経路をたどります。男性が思春期に達すると、精子細胞は生涯を通じて継続的に生成されます。しかし、卵子はすべて胎児期に作られます。卵は形成されると、細胞分裂(減数分裂)のプロセスが途中で停止される、独裁期と呼ばれる長い休眠状態に入ります。この休止期間は卵子が排卵されたときにのみ終了します。この間、卵はREC8コヒーシンと呼ばれるタンパク質複合体の存在により、染色体を適切に組織化した状態に保たれます。分子接着剤のように機能する REC8 は、細胞分裂が停止する前に作成された染色体のコピーを結合します。 興味深いことに、REC8 は休止期間中は決して補充されません。 REC8コヒーシンは年齢とともに徐々に弱くなるため、現在ではその低下が、高齢女性の卵子が間違った数の染色体を持つ可能性が高くなる主な理由であると考えられている。異数性と呼ばれるこの状態は、流産、不妊症、ダウン症候群などの染色体異常の主な原因です。卵細胞が、このかけがえのないコヒーシンを破壊から守る何らかの能動的な機構を持っているのか、それとも卵の老化に伴ってたんぱく質が時間の経過とともに受動的に分解されるまま放置されているだけなのかは、依然として不明である。 最近の研究で、日本の千葉大学大学院医学研究科の石黒圭一郎教授率いる研究チームは、この疑問に取り組むことに着手した。雑誌に掲載された彼らの論文 自然の老化 2026年10月29日の論文では、出生前から成人になるまで卵の染色体の粘着性を維持するのに役立つ、これまで知られていなかったタンパク質の発見について述べています。この研究の共著者には、千葉大学の博士課程学生飯坂早紀江氏と島田龍樹氏、理化学研究所生命機能科学研究センター(BDR)の北島智也氏と吉田修平氏が含まれている。 研究者らはまず、単一細胞RNA配列決定を使用して、胎児の未熟卵(卵母細胞)と同じ長期停止を受けない雄生殖細胞の遺伝子活性を比較した。この比較を、減数分裂が遅れたマウスのデータと組み合わせることで、これまで特徴づけられていなかった、卵母細胞が休眠期に入る直前に特異的に活性を示す遺伝子を同定することができた。研究チームはこの遺伝子に名前を付けました Omc1 さらなる実験により、OMC1は卵子の染色体上のREC8コヒーシンと同じ位置に存在し、胎児期から成人期を通してそこに留まることが示されました。 OMC1の機能を調査するために、チームはOMC1を欠くマウスを作製した。 Omc1。これらのマウスが産んだ卵が長い休眠期間に入ると、REC8コヒーシンは通常よりも早く染色体から消え始めた。その結果、これらのマウスの若い卵でも、老化した卵でよく見られるものと同様に、染色体の結合力の低下と染色体分離のエラーが見られました。 注目すべきことに、研究者らが成体卵母細胞でOMC1を回復させたところ、染色体上のREC8レベルが部分的に回復し、染色体エラーが減少したことから、OMC1がREC8を所定の位置に維持するために積極的に働いていることが示唆された。 」これらの結果を踏まえると、OMC1は老化そのものを止める因子ではなく、卵子の染色体の寿命を延ばす維持因子であると考えるべきでしょう。」と石黒教授は言います。 これまでの遺伝子研究では、早期閉経や卵巣機能の喪失に関連するヒトOMC1の対応物であるCCDC201の変異体が同定されている。このような変異体の潜在的な機能的影響を調査するために、研究チームは、ヒト CCDC201 変異体の 1…